Glicerina y dietilenglicol: el ensayo que no se delega.

Un líquido que se parece a otro mucho más barato.

El dietilenglicol (DEG) y el etilenglicol (EG) son disolventes industriales tóxicos. Ingeridos dañan el riñón y el sistema nervioso, y en niños pueden matar con dosis pequeñas. Son líquidos claros, viscosos y dulces, como la glicerina o el propilenglicol, y cuestan menos. Por eso aparecen, por sustitución o por contaminación, en excipientes que se compran por bidones.

La FDA llama a estos excipientes «componentes de alto riesgo»: glicerina, propilenglicol, solución de maltitol, hidrolizado de almidón hidrogenado y solución de sorbitol, además de otros como los macrogoles de bajo peso molecular y los polisorbatos. El riesgo mayor está en jarabes y soluciones orales, pero la FDA recuerda que los productos tópicos contaminados también han causado intoxicaciones.

Casi noventa años del mismo error.

La FDA resume lo que tienen en común estos casos. El fabricante del jarabe no hizo la identificación completa de la glicerina, con la cuantificación del DEG. Se fió del certificado de análisis del proveedor. Y ese certificado solía ser una copia con el membrete del distribuidor, no el del fabricante original, de una mercancía que había cambiado de manos varias veces.

Lo que exigen las farmacopeas y la FDA.

• USP. El ensayo de DEG y EG forma parte de la identificación de la glicerina, no de las impurezas. La identificación tiene tres partes: la A, por infrarrojo; la B, por cromatografía de gases, cuantifica DEG y EG, y la C examina los cromatogramas de la B. La FDA advierte que el infrarrojo identifica la glicerina, pero no detecta el DEG: un lote puede pasar la prueba A y estar contaminado.
• Ph. Eur. La monografía Glicerol (0496) controla el dietilenglicol como impureza A, con un límite del 0,1 %. La EDQM ha revisado las monografías de glicerol y de propilenglicol (0430) para reforzar el control de EG y DEG tras los casos de 2022 y 2023. Comprueba la edición vigente antes de fijar tu especificación.
• FDA (guía de mayo de 2023, revisión 1). Para medicamentos destinados a EE. UU., el ensayo de DEG y EG se hace sobre muestras representativas de cada envío de cada lote antes de usarlo. La FDA recomienda además analizar cada envase de cada lote, porque ha visto que la contaminación varía mucho de un bidón a otro. También pide conocer la cadena de suministro hasta el fabricante original y que cada envío lleve un CoA que lo identifique.

Fuera de Estados Unidos, lo que se aplica en tu control de entrada lo decide tu autoridad sanitaria y tu propio sistema de calidad. La OMS, en su llamamiento de enero de 2023, pide a los fabricantes comprar solo excipientes de grado farmacéutico a proveedores calificados y analizarlos al recibirlos y antes de usarlos.

Qué pedir al fabricante antes de comprar.

1. El CoA del fabricante original, no uno reemitido por un distribuidor, con el resultado numérico de DEG y de EG y el método usado. «Cumple» sin cifra no basta.
2. La identidad del fabricante y la cadena completa: dirección de la planta, y cada distribuidor o reenvasador por el que pase la mercancía. Si alguien no quiere decir quién fabrica, ya tienes una respuesta.
3. Envases originales precintados, con el número de lote del fabricante en cada uno. La glicerina reenvasada sin registro de trazabilidad es justo la que aparece en los casos.
4. El origen declarado por escrito: vegetal, animal o sintético. Si es animal, la declaración TSE/BSE.
5. Las buenas prácticas del fabricante de excipientes: su certificado o auditoría de GMP para excipientes y su sistema de calidad. Revisa que cubra la planta que fabrica tu lote.
6. El compromiso de aviso de cambios de proceso, de materia prima o de planta.

Qué hace tu laboratorio cuando llegan los bidones.

• Muestrear cada envase y analizar DEG y EG por cromatografía de gases, según la monografía que aplique. El infrarrojo solo no basta.
• Comparar etiqueta, CoA y albarán: fabricante, lote, fecha y cantidad tienen que coincidir. En uno de los casos de 2022, la etiqueta y el CoA del propilenglicol ya hacían sospechar que el contenido no era el declarado.
• Conservar muestras de referencia de cada lote y los cromatogramas.
• Aplicar lo mismo al resto de componentes de alto riesgo de la fórmula: propilenglicol, soluciones de sorbitol o maltitol, macrogoles y polisorbatos.

Si un resultado supera el límite, el lote no se usa. Si el medicamento ya está distribuido en EE. UU., el titular de la autorización debe enviar a la FDA un Field Alert Report. En tu país, comunícalo a la autoridad sanitaria según su procedimiento de farmacovigilancia o de calidad.

En qué te ayuda Isomara.

Isomara representa a fabricantes GMP y no compra, almacena ni reenvasa mercancía: la glicerina viaja en los envases originales del fabricante directamente a tu planta. Antes de cotizarla pedimos al fabricante su CoA con el resultado numérico de DEG y EG, la dirección de la planta y el origen declarado, y te lo entregamos junto al resto de los papeles del lote. El análisis de entrada y la decisión de aprobar el lote siguen siendo de tu equipo de calidad.