Los nueve papeles de un lote.

Nueve papeles, nueve preguntas.

Cada papel de un lote responde a una pregunta concreta de tu equipo de calidad. Si falta uno, esa pregunta queda sin respuesta y el lote se queda en cuarentena.

Los papeles 1 y 2 acompañan a cada lote. Del 3 al 6 son declaraciones del producto que se actualizan cuando cambia el proceso. Los 7 y 8 hablan del fabricante y su expediente. El 9 une el lote con su origen.

Los que viajan con cada lote.

1. Certificado de análisis. El CoA demuestra que un lote concreto cumple su especificación. Según ICH Q7, debe indicar el nombre y el grado del producto, el número de lote, la fecha de liberación y la de caducidad o reanálisis; cada ensayo con su criterio de aceptación y el resultado numérico; y estar fechado y firmado por personal autorizado de calidad, con nombre, dirección y teléfono del fabricante original.

• Qué revisar: que la norma citada (Ph. Eur., USP) esté en su edición vigente, que los resultados sean numéricos y no solo «cumple», y que el lote coincida con etiqueta y albarán.
• Error típico: un CoA reemitido por un intermediario sin el original. ICH Q7 exige que un certificado reemitido por un agente o bróker identifique el laboratorio que analizó, el fabricante original y su certificado, con copia adjunta.

Como ejemplo de cómo se presenta esta información por producto, consulta la documentación del clorhidrato de metformina, donde se distingue lo que se entrega con la cotización de lo que acompaña a cada lote.

2. Ficha de datos de seguridad. La SDS explica peligros, manipulación, almacenamiento, protección y transporte. Sigue la estructura de 16 secciones del Sistema Globalmente Armonizado (SGA/GHS); cada país la adapta a su normativa.

• Qué revisar: idioma y formato del país de destino, fecha de revisión y que la clasificación coincida con la del fabricante.
• Error típico: una SDS genérica de distribuidor, de hace años, que no corresponde al grado comprado.

Las declaraciones de impurezas y origen.

Estas cuatro declaraciones describen qué puede contener el producto por su proceso, no lo que salió en un lote. Las firma el fabricante y deben actualizarse cuando cambia la ruta, un disolvente o un proveedor.

3. TSE/BSE. Declara si en la fabricación interviene material de origen animal con riesgo de encefalopatías espongiformes transmisibles y, si es así, cómo se minimiza el riesgo según la nota de orientación europea EMA/410/01 rev. 3 y el capítulo 5.2.8 de la Farmacopea Europea. Un CEP TSE de la EDQM es la prueba más directa. Revisa sobre todo los derivados de leche, como la lactosa, y de sebo, como algunos estearatos. Error típico: una declaración «libre de TSE» sin decir el origen ni la especie.

4. Disolventes residuales (ICH Q3C). Enumera los disolventes usados o que pueden estar presentes y su clase: clase 1, a evitar; clase 2, con límite por exposición diaria permitida; clase 3, de baja toxicidad. La versión vigente de la guía es la Q3C(R9). Error típico: declarar solo los disolventes del último paso y olvidar los de etapas anteriores o los recuperados.

5. Impurezas elementales (ICH Q3D). Evalúa qué elementos pueden llegar por catalizadores, reactivos, agua o equipos. Tu laboratorio necesita esta evaluación para el riesgo del medicamento terminado. La versión vigente es la Q3D(R2), que añadió límites por vía cutánea. Error típico: un «cumple Q3D» sin la evaluación de riesgo detrás ni los elementos considerados.

6. Nitrosaminas (ICH M7). Evaluación de riesgo de formación o contaminación por N-nitrosaminas, con resultados de lote si hay riesgo. Error típico: una carta genérica sin evaluación de la ruta. Lo explicamos en nitrosaminas: qué pedir al fabricante.

Los que hablan del fabricante.

7. CEP o DMF. Demuestra que una autoridad ha evaluado o puede evaluar el expediente del activo: un CEP de la EDQM, un ASMF europeo o un DMF de la FDA con su carta de acceso. En Brasil, además, la CADIFA. Qué revisar: vigencia en la base de datos de la EDQM, carta de acceso a tu nombre, que los sitios del certificado coincidan con los del lote. Error típico: recibir un CEP de otro sitio o de otro grado. Ver CEP o DMF y CADIFA.

8. Certificado GMP del sitio (ICH Q7). Acredita que la planta cumplía las buenas prácticas para activos en la última inspección. Lo emite la autoridad que inspecciona, no el fabricante. Qué revisar: autoridad emisora, fecha, alcance (qué activos y qué operaciones cubre) y dirección exacta del sitio. Error típico: un certificado ISO 9001 presentado como GMP, o un GMP de la sede administrativa en vez de la planta.

La trazabilidad: quién tocó el lote.

9. Trazabilidad de la cadena de suministro. Une el lote que recibes con el fabricante que lo produjo, pasando por cada empresa que lo compró, almacenó, reenvasó o transportó. ICH Q7 pide a agentes, brókeres, distribuidores y reenvasadores conservar la identidad y dirección del fabricante original, pedidos, documentos de transporte y recepción, número de lote del fabricante, todos los CoA, incluidos los del fabricante original, y la fecha de caducidad o reanálisis.

• Buenas prácticas de distribución. En la UE, los importadores y distribuidores de principios activos deben seguir las directrices GDP de activos publicadas por la Comisión Europea el 19 de marzo de 2015.
• Confirmación escrita. Desde el 2 de julio de 2013, todo principio activo para medicamentos de uso humano fabricado fuera de la UE debe entrar acompañado de una confirmación escrita de la autoridad del país fabricante (artículo 46b de la Directiva 2001/83/CE). Se emite por planta, no por lote. Quedan exentos los países de la lista de la Comisión con marco equivalente, como Suiza, Japón, Estados Unidos o Brasil.
• Error típico: etiquetas reemplazadas, un lote reenvasado sin registro, o un CoA que no permite llegar al fabricante original.

Para exportar a la UE: la confirmación escrita afecta al activo que entra en la UE. Si tu medicamento se fabrica en Latinoamérica para el mercado local, se aplican las reglas de tu autoridad.

En qué te ayuda Isomara.

Isomara representa a fabricantes GMP y no compra, almacena ni reenvasa mercancía: el lote va directo del fabricante a tu planta. Antes de cotizar pedimos al fabricante los papeles que aplican a tu producto, comprobamos que estén vigentes y sean coherentes entre sí, y te los entregamos ordenados. Así tu equipo revisa una vez, no persigue documentos.