CEP o DMF: qué papel pedir y por qué.

La diferencia en una frase.

Un CEP es un certificado que la EDQM ya ha evaluado y emitido; un ASMF o un DMF es un expediente confidencial del fabricante que la autoridad solo revisa cuando un laboratorio lo cita en su solicitud de registro. Los tres sirven para lo mismo: que el fabricante del activo pueda demostrar la calidad de su producto sin entregar su proceso a cada cliente.

El CEP: evaluado una vez, válido para todos.

El CEP (certificado de idoneidad) acredita que la calidad de una sustancia queda bien controlada por la monografía de la Farmacopea Europea, más los ensayos adicionales que la EDQM haya exigido y que constan en el propio certificado. Lo emite la EDQM, del Consejo de Europa, tras evaluar el expediente del fabricante.

• Validez. El CEP se renueva una sola vez, a los cinco años; después es válido sin plazo mientras el fabricante mantenga el expediente al día. Desde el 1 de septiembre de 2023, los CEP en formato 2.0 ya no llevan fecha de caducidad impresa, pero la renovación de los cinco años sigue existiendo.
• Acceso. En el CEP 2.0 la casilla de «declaración de acceso» del certificado se sustituyó por una carta de acceso aparte. Pide la carta firmada a nombre de tu laboratorio.
• Estado. Un CEP puede estar vigente, suspendido o retirado. Compruébalo en la base de datos de certificación de la EDQM antes de cada uso, no solo al homologar.
• Inspecciones. La EDQM inspecciona plantas de titulares de CEP con un programa basado en riesgo. Una inspección con resultado negativo puede llevar a suspender el certificado.

Que el activo tenga CEP no te exime de conocerlo. La EMA espera que el titular del medicamento tenga acceso, mediante acuerdos técnicos, a información equivalente a la parte abierta de un ASMF, y que valore si los límites del CEP sirven para su dosis, su vía y su duración de tratamiento. Eso incluye las impurezas con aminas vulnerables, por el riesgo de nitrosaminas.

ASMF y DMF: un expediente con dos llaves.

En el ASMF europeo el fabricante divide su información en dos partes: la del solicitante, que te entrega, y la restringida, que solo ve la autoridad. Lo regula la guía de la EMA CHMP/QWP/227/02 Rev 4/Corr, en vigor desde el 17 de junio de 2019.

• Parte abierta. Debe darte información suficiente para que asumas la responsabilidad de evaluar si la especificación controla bien el activo en tu medicamento. Aunque te la entreguen, sigue siendo confidencial.
• Parte restringida. Detalle de cada etapa de síntesis, condiciones, validación y controles en proceso. La autoridad puede exigir que parte de ella pase a la abierta.
• Carta de acceso. Autoriza a la autoridad a usar el ASMF para tu solicitud concreta. Sin ella, el expediente no cuenta.
• CEP y ASMF a la vez. En general no se acepta citar ambos para el mismo activo en una misma solicitud, salvo que el CEP se quede corto, por ejemplo en estabilidad.

El DMF de la FDA es más simple en forma y más opaco en fondo. Según el 21 CFR 314.420, el tipo II cubre principios activos, sus intermedios y los materiales usados para prepararlos. La FDA no lo aprueba ni lo rechaza: lo revisa solo en el contexto de una solicitud que lo incorpora por referencia con autorización escrita del titular. No hay una parte abierta formal; lo que recibes es lo que el titular decide compartir, normalmente un resumen técnico y la especificación.

Qué aceptan en Latinoamérica.

No hay una regla común: cada autoridad latinoamericana fija qué documentación del activo pide en su registro, y en algunos casos tiene su propio procedimiento. Lo habitual es que el CEP, o un DMF o ASMF con su carta de acceso, sirva como respaldo del expediente del activo, pero no sustituye los requisitos locales.

• Brasil. Para activos sintéticos y semisintéticos de medicamentos nuevos, innovadores, genéricos y similares, la ANVISA exige su propia carta, la CADIFA. Un CEP no la sustituye, pero desde la Instrucción Normativa 289/2024 permite pedir un procedimiento de análisis optimizado: la EDQM figura entre las autoridades de referencia y, en su caso, no se exige documentación instructoria adicional. Lo detallamos en la guía de CADIFA.
• Resto de la región. Las autoridades suelen pedir información de calidad del activo en formato CTD y certificados GMP del fabricante. El formato exacto, el idioma y si aceptan un CEP o un DMF como referencia cambian según el país y el tipo de registro.

Comprueba con tu autoridad: COFEPRIS, INVIMA, ANMAT, DIGEMID, ISP y las demás actualizan sus requisitos. Antes de presentar, confirma con la normativa vigente qué documento del activo aceptan y en qué formato.

Un certificado GMP no es un CEP.

Un certificado GMP dice que una planta cumplía las buenas prácticas de fabricación cuando la inspeccionaron; un CEP dice que la calidad de una sustancia concreta está bien controlada por su especificación. Responden a preguntas distintas y uno no sustituye al otro.

La ANVISA lo dice de forma explícita para su CADIFA: no equivale al certificado de buenas prácticas ni lo sustituye, y para aprobar el registro hacen falta los dos. La misma lógica vale para el CEP. Un proveedor que solo enseña un certificado GMP te está diciendo que su planta está en orden, no que su activo esté evaluado.

Qué pedir según el caso.

Pide siempre el documento que tu autoridad va a evaluar y, además, la información que necesitas para tu propia evaluación de riesgo.

1. Si el activo tiene CEP: copia del CEP vigente con sus anexos, carta de acceso firmada a tu nombre, lista de plantas que intervienen (incluidas las de micronización), y la parte técnica que no aparece en el certificado.
2. Si usas un ASMF: la parte abierta en su última versión, la carta de acceso y el compromiso de aviso de cambios.
3. Si usas un DMF: número del DMF, autorización escrita del titular y el paquete técnico que el titular comparta.
4. En todos los casos: certificado GMP vigente de cada sitio, certificados de análisis de lotes recientes y declaraciones de impurezas. Los repasamos en los nueve papeles de un lote.

Isomara pide estos documentos al fabricante que representa, comprueba que estén vigentes y coherentes entre sí, y te los entrega ordenados antes de que decidas. Con activos como el paracetamol o el ibuprofeno, te indicamos qué tiene cada fabricante: CEP, DMF o ambos.